來源:浙江大學(xué)寧波校區(qū)
研究病毒(如新冠與艾滋病病毒)入侵宿主細(xì)胞的動態(tài)過程、細(xì)胞內(nèi)亞細(xì)胞器結(jié)構(gòu)的動態(tài)互作及細(xì)胞核內(nèi)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控等對了解病毒感染和疾病發(fā)病機(jī)制、阻斷性藥物研發(fā)以及疫苗研究等均有重要意義。但病毒直徑僅百納米,其入侵宿主的過程及成熟病毒的組裝與分泌過程發(fā)生迅速(幾百毫秒),因而對顯微成像儀器的視場、分辨率、光毒性等綜合性能提出了很高的要求。但目前主流的超分辨顯微鏡技術(shù)如受激發(fā)射損耗(STED)、單分子定位(SMLM)和結(jié)構(gòu)光照明(SIM)在分辨率、光毒性、視場等綜合性能上依然存在各自的缺陷,難以滿足生命科學(xué)領(lǐng)域的需求。
2021年12月,浙江大學(xué)寧波科創(chuàng)中心(寧波校區(qū))超分辨顯微成像團(tuán)隊聯(lián)合寧波永新光學(xué)股份有限公司申報的國家重點研發(fā)計劃——超高分辨活細(xì)胞成像顯微鏡研究及應(yīng)用,正式簽訂項目任務(wù)書,該項目對標(biāo)國際同行Z高水平(蔡司、尼康),旨在研發(fā)出國產(chǎn)化的,大視場、長時程、實時、超高分辨的多維動態(tài)納米成像系統(tǒng),為研究病毒(如新冠與艾滋病病毒)入侵宿主細(xì)胞的動態(tài)過程,了解病毒感染和疾病發(fā)病機(jī)制、研發(fā)阻斷性藥物以及疫苗研究等的提供有力工具,并進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化,以及開展生物醫(yī)學(xué)制藥等領(lǐng)域的應(yīng)用示范等。項目總研發(fā)經(jīng)費投入4600萬元,實施周期4年。
團(tuán)隊承擔(dān)的“實時寬場移頻超分辨顯微鏡技術(shù)研究”課題,屬于整個項目的Z核心任務(wù),即SR-SIM超分辨成像照明模塊。團(tuán)隊提出一種基于高速振鏡結(jié)合電光移相的高速寬場移頻顯微成像技術(shù),重點建立基于振鏡結(jié)構(gòu)的多光束精準(zhǔn)調(diào)控策略,建立基于頻譜平滑優(yōu)化理論的去偽影算法,編制出基于GPU并行技術(shù)的實時超分辨圖像重構(gòu)軟件,Z終研制出超高速、高保真度實時寬場移頻(SIM)超分辨顯微系統(tǒng),旨在實現(xiàn)一種分辨率 85nm、成像速度≥15 幀/秒(1024×1024 像素),低光毒性的寬場移頻超分辨顯微新技術(shù),整體指標(biāo)將趕超國際同行,實現(xiàn)與國際“并跑”能力。低光毒性的寬場移頻超分辨顯微鏡新技術(shù),為基因演化、傳染病診療等科學(xué)前沿問題研究提供新方法、新手段。
項目的實施,將進(jìn)一步深化團(tuán)隊與寧波本地顯微鏡制造龍頭企業(yè)的產(chǎn)學(xué)研合作,將幫助企業(yè)具備超高分辨顯微鏡的生產(chǎn)制備能力,同時形成系列復(fù)消色差物鏡、多通道熒光濾光片等核心部件的批量生產(chǎn)能力,形成我國超分辨顯微鏡的核心部件與整機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化示范基地。助力寧波市“246”萬千億級產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展,有望助力國內(nèi)顯微鏡生產(chǎn)制造企業(yè)向G端制造領(lǐng)域躍進(jìn)。項目的成功研發(fā),將實現(xiàn)超分辨顯微鏡的進(jìn)口替代能力,打破G端科研儀器“受制于人”的局面。
浙江大學(xué)寧波科創(chuàng)中心(寧波校區(qū))、浙江大學(xué)光電科學(xué)與工程學(xué)院和寧波永新光學(xué)股份有限公司三家單位,依托共建的浙江大學(xué)寧波研究院光電分院開展深度產(chǎn)學(xué)研合作模式,致力提升科技軟實力,促進(jìn)軟硬實力有機(jī)結(jié)合,服務(wù)寧波市“246”產(chǎn)業(yè)中千億光電大產(chǎn)業(yè)發(fā)展,曾共同為“嫦娥二、三、四號”人造衛(wèi)星制造多款光學(xué)鏡頭,承擔(dān)十三五國家重點研發(fā)計劃“重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)”重點專項,并于2019年獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。
目前,分院下設(shè)的寧波先進(jìn)光電技術(shù)創(chuàng)新公共服務(wù)示范平臺與寧波永新光學(xué)股份有限公司合作成果顯著,已開展圍繞超分寬場移頻顯微系統(tǒng)、5G移動版數(shù)碼顯微互動系統(tǒng)、液體自動變焦鏡頭等多項技術(shù)攻關(guān)項目。其中“寬場移頻超分辨顯微鏡(SIM)系統(tǒng)研發(fā)”獲寧波市“科技創(chuàng)新2025”重大專項支持項目;“5G移動版數(shù)碼顯微互動系統(tǒng)”“液體變焦鏡頭”項目已成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,新增企業(yè)銷售近1000萬元,并為永新光學(xué)提供后續(xù)產(chǎn)品優(yōu)化及技術(shù)支持服務(wù)。